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Linfoma mantellare, vantaggi con il regime chemo-free ibrutinib più venetoclax

A cura di Stefania Mengoni By Giugno 4, 2024No Comments
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Importanti novità nel trattamento del linfoma mantellare. “Esiste un nuovo ruolo per la combinazione di inibitori di BTK e inibitori di BCL-2, come venetoclax, in seconda linea. Questa nuova associazione è di grande interesse, soprattutto per i pazienti con mutazione TP53, poiché la chemioimmunoterapia non funziona bene in questa popolazione”, ha infatti dichiarato Michael Wang, dello University of Texas Anderson Cancer Center, presentando i dati dello studio SYMPATICO durante l’ASCO  Meeting 2024.
SYMPATICO ha valutato efficacia e sicurezza del regime orale chemo free ibrutinib più venetoclax in pazienti con MCL.
L’analisi si è basata sui dati raggruppati di tutte e 3 le coorti di pazienti per ampliare il numero di individui valutabili. Si tratta di 74 pazienti con mutazioni TP53: 45 con malattia recidivata/refrattaria e 29 con malattia precedentemente non trattata.
Al basale, il 62% dei pazienti aveva un’età pari o superiore a 65 anni e il 46% aveva un performance status ECOG pari a 1 o 2. Questo gruppo di individui presentava una malattia piuttosto aggressiva, considerando che il 43% aveva un punteggio di  alto rischio (secondo l’indice prognostico internazionale MCL), il 36% aveva una malattia di dimensioni ≥5 cm, il 64% un coinvolgimento del midollo osseo e il 39% presentava splenomegalia.
I tassi di risposta dei pazienti con malattia TP53-mutata sono stati generalmente simili, indipendentemente dal fatto che avessero ricevuto ibrutinib e venetoclax come trattamento di prima linea o come trattamento di seconda o successiva linea.
La PFS e la sopravvivenza globale mediane hanno raggiunto, rispettivamente, 20,9 mesi e 47,1 mesi tra i pazienti con malattia mutata in TP53. Sebbene le durate della PFS e della OS fossero più brevi nel sottogruppo mutato in TP53 rispetto al sottogruppo TP53 wild-type, il trattamento con ibrutinib più venetoclax ha conferito un beneficio di entità simile nelle coorti di pazienti di prima linea e recidivati/refrattari con e senza mutazioni in TP53.
Wang ha inoltre sottolineato come, con la combinazione ibrutinib+venetoclax, percentuali simili di pazienti con risposta completa presentino anche una malattia minima residua non rilevabile  indipendentemente dalla presenza di mutazioni di TP53. I tassi di remissione e MRD-negatività erano del 73% nel sangue periferico e del 63% nel midollo osseo tra i pazienti con mutazioni TP53, rispetto ai tassi del 79% e del 63%, rispettivamente, tra i pazienti senza mutazioni TP53.
Inoltre Wang ha osservato che il profilo di sicurezza di ibrutinib/venetoclax nei pazienti con mutazioni TP53 è coerente con il profilo di sicurezza dello studio complessivo e con il profilo di sicurezza noto di ciascun agente.
“Questa è la più grande coorte di pazienti con MCL e mutazioni di TP53 mai valutata e abbiamo conferma che la combinazione di un inibitore di BTK e di un inibitore di BCL-2 è efficace in questo contesto”, ha dichiarato Kami Maddocks, dell’Ohio State University Comprehensive Cancer Center, commentando i dati.
“Questi  outcome indicano come l’incorporazione della terapia con inibitori di BTK nei paradigmi di trattamento dell’MCL migliori i tassi di risposta. Siamo in attesa di una revisione normativa dei dati sugli inibitori di BTK per l’utilizzo in prima linea; tuttavia, questi agenti rimangono fondamentali nel contesto della malattia  recidivata/refrattaria, in particolare per i pazienti non eleggibili al trapianto e/o alla terapia con cellule CAR T”, ha concluso.

Bibliografia. Wang M, et al. Efficacy and safety of ibrutinib plus venetoclax in patients with mantle cell lymphoma (MCL) and TP53 mutations in the SYMPATICO study. ASCO Meeting; abstract #7007.