Nel corso del meeting annuale dell’American Society of Hematology (ASH) tre studi si occupano dei nuovi approcci allo screening e al trattamento delle malattie del sangue e di una potenziale associazione tra un’anomalia del sangue e il morbo di Alzheimer.

152: High Prevalence of Monoclonal Gammopathy in a Population at Risk: The First Results of the Promise Study

I primi risultati del più grande studio di screening mai condotto negli Stati Uniti su persone ad alto rischio per mieloma multiplo mostrano che gli anziani neri o che hanno un familiare stretto con un tumore del sangue hanno tassi più elevati di condizioni che favoriscono lo sviluppo del mieloma multiplo e possono beneficiare di uno screening periodico e di un intervento precoce per prevenire la malattia.

“Sappiamo che in tumori come il cancro al seno e al polmone, lo screening, la diagnosi precoce e l’intervento precoce possono fare la differenza nella sopravvivenza del paziente”, ha spiegato Irene M. Ghobrial del Dana-Farber Cancer Institute di Boston. “Abbiamo dimostrato per la prima volta che con tecniche di screening altamente sensibili potrebbe essere possibile fare la differenza nella sopravvivenza delle persone a rischio elevato di mieloma multiplo”.

Una condizione precancerosa chiamata gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) comporta un rischio dell’1% all’anno di progredire verso il mieloma multiplo. La caratteristica distintiva di MGUS è un livello ematico moderatamente elevato di proteina conosciuta come proteina monoclonale o M, prodotta dalle plasmacellule, un tipo di globuli bianchi. MGUS non ha segni o sintomi e attualmente non è previsto uno screening regolare.

Lo studio PROMISE è stato il primo ad esaminare la prevalenza di MGUS in una popolazione ad alto rischio seguita in modo prospettico. Lanciato nel 2019, mira ad arruolare 30.000 persone di età compresa tra 40 e 75 anni che sono a rischio superiore alla media per mieloma multiplo perché sono neri o hanno un genitore, un fratello o un figlio con una storia di mieloma multiplo o un altro tumore del sangue. I ricercatori riportano in questo caso i risultati dello screening provvisorio per 7622 partecipanti, inclusi 2.439 neri.

“Utilizzando le tecniche di screening attualmente disponibili, dimostriamo che la prevalenza di MGUS in una popolazione ad alto rischio di età superiore ai 50 anni – persone di colore e persone che hanno un parente di primo grado con un tumore del sangue – è due volte più alta rispetto alla popolazione generale degli Stati Uniti”, spiegano gli autori. “Utilizzando una nuova tecnica di screening ad alta sensibilità (la spettrometria di massa), abbiamo rilevato MGUS nel 14% dei partecipanti. E quando impieghiamo appieno la capacità della spettrometria di massa di rilevare anche minime quantità di proteina M nel sangue, possiamo rilevare la proteina nel 42% della popolazione ad alto rischio di età superiore ai 50 anni”.

A un follow-up mediano di 4,5 anni i soggetti con qualsiasi livello di proteina M avevano effetti negativi sulla salute (tasso di mortalità per qualsiasi causa più elevato rispetto alle persone che non avevano la proteina M nel sangue).

5: Clonal Hematopoiesis Is Associated with Reduced Risk of Alzheimer’s Disease

Le mutazioni che aumentano il rischio di tumori del sangue e malattie cardiache sono associate a minori probabilità di malattia di Alzheimer, è la sorprendente conclusione a cui è giunto uno studio capitanato dalla Stanford University.

“Abbiamo trovato il contrario di quello che ci aspettavamo”, ha commentato Siddhartha Jaiswal della Stanford University. “La nostra ipotesi era che queste mutazioni sarebbero state associate ad un aumentato rischio di MA, ma abbiamo riscontrato un rischio complessivo ridotto del 35-40%, anche se si tratta soltanto di un’associazione”.

Le mutazioni, note nel complesso come emopoiesi clonale a potenziale indeterminato (CHIP), sono sempre più comuni con l’invecchiamento e sono acquisite piuttosto che ereditate. Il CHIP si trova in almeno il 10%-20% delle persone di età superiore ai 70 anni. Studi precedenti hanno dimostrato che le persone con CHIP hanno circa l’1% all’anno di probabilità di sviluppare la leucemia o un altro cancro del sangue e hanno quasi il doppio del rischio medio di cuore malattia.

Anche se nessun gene specifico è stato identificato come causa dell’Alzheimer ad esordio tardivo, avere una variante di un gene noto come APOE influisce sul rischio di una persona di sviluppare la malattia.

“L’APOE ha diverse forme”, ha spiegato Jaiswal. “Quelli più rilevanti per l’Alzheimer sono e2, che riduce il rischio; e3, che ha un effetto neutro sul rischio; ed e4, che aumenta significativamente il rischio. Nel nostro studio, se le persone avessero la forma protettiva e2 del gene, CHIP non sembrava avere alcun effetto. Ma per i portatori di e3 ed e4, la riduzione del rischio associata al CHIP era paragonabile o maggiore di quella dell’APOE e2”.

Sono state analizzate di 5.730 persone confrontando i dati rispetto alla presenza o meno della mutazione CHIP e della mutazione APOE. Le due coorti erano composte da circa il 60% di donne, con un’età media compresa tra i 60 e gli 80 anni, ed erano prevalentemente bianche. Nello studio è stata trovata un’associazione tra le mutazioni CHIP e una minore probabilità di sviluppare il morbo di Alzheimer o cambiamenti nel cervello tipicamente osservati nelle persone con malattia di Alzheimer.

573: Restoring Iron Homeostasis in Pts Who Achieved Transfusion Independence after Treatment with Betibeglogene Autotemcel Gene Therapy: Results from up to 7 Years of Follow-up

In uno studio internazionale, il più grande fino ad oggi sulla terapia genica per una malattia del sangue, i pazienti con betatalassemia che in precedenza dipendevano da regolari trasfusioni di sangue per sopravvivere sono stati in grado di sopravvivere per una mediana di 32 mesi senza trasfusione dopo aver ricevuto una singola infusione delle proprie cellule staminali ematopoietiche che erano state alterate per correggere la mutazione genetica alla base della malattia.

“Per questi pazienti, molti dei quali dipendono da trasfusioni da decenni, essere in grado di interrompere le trasfusioni è un risultato straordinario, quasi impensabile”, ha affermato Alexis A. Thompson, MD, MPH, dell’Ann & Robert H. Lurie, ospedale pediatrico di Chicago. “Anche se non c’è ancora per dichiarare guariti questi pazienti, siamo fiduciosi che, con sette anni di follow-up fino ad oggi, abbiamo dimostrato la durata di questo approccio di terapia genica”.

Nello studio 51 pazienti (55% femmine, età media 19 anni) sono stati prima sottoposti a una procedura per raccogliere le loro cellule staminali. Le cellule di ogni paziente sono state inviate a un laboratorio, dove è stata inserita una copia sana del gene della beta-globina. Quindi le cellule sono state congelate, rispedite indietro, scongelate e reinfuse nel paziente.

Dopo aver completato due anni di follow-up, i pazienti avevano la possibilità di iscriversi a uno studio a lungo termine in cui sarebbero stati seguiti per altri 13 anni. L’attuale studio riporta i risultati per i pazienti con un follow-up fino a sette anni.

Dopo una mediana di 44 mesi di follow-up, 40 pazienti (78%) avevano raggiunto l’indipendenza dalle trasfusioni.