Un tempo inesorabilmente fatale, la Leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) può oggi essere curata nella maggior parte dei pazienti pediatrici. I progressi nel trattamento hanno costantemente portato a risultati migliori attraverso combinazioni intensive, adattate al rischio e dinamicamente modificate di chemioterapia e trapianto di cellule ematopoietiche, fino a raggiungere un tetto apparentemente impenetrabile. Impenetrabile fino ad oggi, come annuncia il bollettino “ASH News Daily” in un interessante approfondimento pubblicato in occasione del meeting annuale dell’American Society of Hematology (ASH) in corso a San Diego.
La svolta è iniziata con il successo dell’immunoterapia. Gli anticorpi monoclonali e le CAR-T hanno rivoluzionato il trattamento delle linee più avanzate, lasciando intendere che il loro uso nelle linee di trattamento più precoci potrebbe potenzialmente superare la barriera terapeutica. Infine, come discusso in plenaria a San Diego, il soffitto di cristallo è andato in frantumi e il viaggio verso una cura per tutti i bambini è ripartito senza più ostacoli. Nello studio clinico di fase III AALL1731 del Children’s Oncology Group (COG), i pazienti con B-ALL a rischio standard di nuova diagnosi (di età compresa tra 2 e 10 anni) sono stati randomizzati a ricevere la terapia standard o due cicli non sequenziali di blinatumomab + chemioterapia. I bambini nei bracci sperimentali hanno raggiunto un tasso di sopravvivenza libera da malattia a tre anni del 96%, rispetto all’87,9% dei bracci di controllo, che ha portato all’interruzione precoce della randomizzazione secondo criteri di interruzione prespecificati.
“Con blinatumomab, tutti i pazienti hanno ora un risultato che in precedenza era stato raggiunto solo da quelli appartenenti al gruppo di rischio più favorevole”, ha dichiarato l’autrice principale dello studio Rachel E. Rau del Seattle Children’s Hospital. “I dati lasciano pochi dubbi”. Mignon L. Loh del Seattle Children’s Hospital concorda. “Il farmaco ha già cambiato il nostro approccio ed è stato incorporato in tutti i nostri studi clinici in corso”. Tuttavia, di sfide ancora da vincere ne rimangono: 10 delle 19 recidive osservate nello studio nei pazienti trattati con blinatumomab hanno coinvolto il sistema nervoso centrale. Il trattamento inoltre è stato associato a sindrome da rilascio di citochine, a tossicità neurologica e a un aumento dei tassi di infezione. Inoltre, la necessità di un’infusione continua di 28 giorni è onerosa, in particolare per i pazienti che vivono in luoghi remoti, con analisi della qualità di vita in corso. Come per tutte le altre innovazioni mediche, la strada verso un’implementazione diffusa è lunga. “Se non tutti i bambini che potrebbero trarre beneficio da blinatumomab ne hanno accesso, che cosa abbiamo fatto di buono?”, si domanda Rau. “Come comunità ematologica globale, dobbiamo sostenere e lavorare per l’accesso a tutti. Per chi lavora nei sistemi sanitari dei Paesi a basso e medio reddito – dove vive la maggior parte dei pazienti affetti da B-ALL – sarà un onere economico difficile da sostenere”, avverte Loh. “Bilanciare l’uso di questo farmaco con il costo della cura dei pazienti che hanno una ricaduta supera il suo costo attuale”. “Le indicazioni standard per il blinatumomab continuano ad accumularsi”, osserva Oscar González-Llano, ematologo pediatrico senior presso l’ospedale universitario di Monterrey, Messico. “Nel frattempo, i ricercatori che lavorano in contesti con risorse limitate sono costretti a studiare strategie alternative. Forse questa è un’opportunità per ridurre l’intensità della chemioterapia o progettare cicli di blinatumomab più brevi”.
