Un semplice integratore alimentare potrebbe fornire un nuovo approccio per potenziare la terapia CAR-T. La suggestione arriva da uno studio preclinico presentato al meeting annuale dell’American Society of Hematology (ASH), in corso a San Diego. Anche se l’approccio deve essere valutato in studi clinici, la ricerca iniziale suggerisce una strategia potenzialmente efficace.
“Migliaia di pazienti con tumori ematologici sono stati trattati con successo con la terapia CAR-T, ma non funziona ancora per tutti”, dichiara la coautrice Shan Liu della Perelman School of Medicine dell’University of Pennsylvania. “Abbiamo adottato un approccio fuori dagli schemi per migliorare la terapia con CAR-T, mirando alle cellule T attraverso la dieta piuttosto che con un’ulteriore ingegneria genetica”.
I ricercatori della Perelman School of Medicine dell’University of Pennsylvania e dell’Abramson Cancer Center della Penn Medicine hanno testato l’effetto di diverse diete, tra cui quella chetogenica, quella ad alto contenuto di fibre, quella ad alto contenuto di grassi, quella ad alto contenuto di proteine, quella ad alto contenuto di colesterolo e una di controllo sulla capacità delle cellule CAR-T di combattere i tumori utilizzando un modello murino di linfoma a grandi cellule B diffuso. Hanno riscontrato un migliore controllo del tumore e una maggiore sopravvivenza nei topi che ricevevano una dieta chetogenica rispetto a tutte le altre diete. In studi successivi, hanno scoperto che i livelli più elevati di beta-idrossibutirrato (BHB), un metabolita prodotto dal fegato in risposta alla dieta chetogenica, erano un mediatore chiave di questo effetto. La ricerca si basa su un precedente lavoro, che aveva scoperto che il BHB sopprimeva fortemente la crescita dei tumori del colon-retto in esperimenti di laboratorio.
Successivamente, il team di ricerca ha testato un integratore a base di BHB combinato con una terapia CAR-T in modelli di laboratorio di tumori umani (con una dieta standard); i risultati hanno mostrato la completa eliminazione del cancro nella stragrande maggioranza dei topi e hanno portato a una maggiore espansione e attivazione delle cellule CAR-T. Per verificare se il BHB, presente naturalmente a vari livelli nel nostro organismo, avesse un effetto simile nell’uomo, il team ha analizzato campioni di sangue di pazienti che avevano recentemente ricevuto una terapia CAR-T e ha scoperto che maggiori livelli di BHB erano associati a una migliore espansione delle cellule CAR-T nei pazienti. Hanno anche analizzato le cellule T di volontari sani che hanno assunto un integratore di BHB e hanno riscontrato cambiamenti simili nel modo in cui le cellule T normali generano energia dopo l’esposizione al BHB.
“Stiamo parlando di un intervento relativamente economico e con un basso potenziale di tossicità”, spiega Liu. “Se i dati della sperimentazione clinica saranno confermati, sono entusiasta di pensare a come un approccio abbastanza semplice come questo possa essere combinato con interventi dietetici o altri approcci più tradizionali, per potenziare l’effetto antitumorale”.
