Nei primi risultati di uno studio non randomizzato, epcoritamab si è rivelato promettente nei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica (LLC) che avevano recidivato o non avevano risposto ad almeno due trattamenti precedenti. Si tratta di dati preliminari, ma valutati con molto interesse al meeting annuale dell’American Society of Hematology (ASH), in corso a San Diego.

Due classi di target therapy, gli inibitori di BTK e BCL2, sono oggi lo standard di cura sia per la LLC non trattata in precedenza sia per la LLC che si è ripresentata dopo il trattamento. Tuttavia, alcuni pazienti non rispondono bene a questi agenti. Inoltre, in quasi tutti i pazienti con LLC, queste classi di farmaci finiscono per smettere di funzionare. Spiega Alexey Danilov del City of Hope National Medical Center di Duarte, California: “Ad oggi, nessuno studio randomizzato ha dimostrato di essere efficace per i pazienti la cui LLC è peggiorata dopo il trattamento con inibitori sia di BTK che di BCL2. C’è un unmet need di nuove opzioni terapeutiche per questo gruppo di pazienti. Nella LLC pesantemente pretrattata, epcoritamab ha avuto un alto tasso di risposta complessiva e un profilo di sicurezza gestibile”.

Epcoritamab, che viene somministrato con iniezione sottocutanea, appartiene a una classe di farmaci noti come bispecific T-cell engagers. Funziona legandosi alle proteine presenti sulla superficie sia delle cellule tumorali sia delle cellule T sane. In questo modo le cellule tumorali e le cellule T si avvicinano l’una all’altra, consentendo alle cellule T di uccidere più efficacemente le cellule tumorali. Epcoritamab è approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di due tipi di linfoma che si sono ripresentati o non hanno risposto ad almeno due terapie precedenti. “Le cellule della LLC hanno imparato a persistere nell’organismo rendendosi invisibili al sistema immunitario del paziente”, spiega Danilov. “Epcoritamab funziona essenzialmente come un ponte tra le cellule immunitarie dell’organismo e le cellule della LLC, aumentando la capacità delle cellule immunitarie di trovare, attaccare e uccidere le cellule tumorali”.

Lo studio EPCORE CLL-1, attualmente in corso, sta testando l’efficacia di epcoritamab in pazienti affetti da LLC e altri tumori ematologici recidivati dopo il trattamento con almeno due agenti diversi, tra cui un inibitore di BTK. Lo studio, condotto in 12 Paesi, prevede l’arruolamento di un totale di 184 pazienti.

Lo studio attuale presentato ad ASH 2024 invece riporta i primi risultati dei primi 40 pazienti (età media 71,5 anni, per lo più maschi) arruolati. La maggior parte dei pazienti aveva una LLC con caratteristiche che ne rendono più difficile il trattamento, come una mutazione nel gene TP53 o un’anomalia cromosomica nota come delezione 17p. Tutti sono stati trattati con la stessa dose di epcoritamab, con il primo gruppo (la coorte EXP, 23 pazienti) che ha ricevuto il farmaco in tre dosi gradualmente crescenti, mentre il secondo gruppo (la coorte OPT; 17 pazienti), arruolati successivamente, ha ricevuto il farmaco in quattro dosi crescenti. L’endpoint primario per la coorte EXP era l’ORR. Gli endpoint secondari comprendevano il tempo trascorso prima che il tumore mostrasse segni di peggioramento, la OS e la malattia minima residua (MRD). Per la coorte OPT, gli endpoint primari includevano il numero e la gravità dei nuovi casi di effetti collaterali comuni. Nella coorte EXP, dopo un periodo di follow-up mediano di 22,8 mesi, l’ORR è stato del 61%. Tra i pazienti che hanno risposto, il 39% ha avuto una risposta completa. Per tutti i pazienti di questa coorte, il tempo mediano prima che il tumore mostrasse segni di peggioramento era di 12,8 mesi. Dopo circa 15 mesi di follow-up, si stima che il 65% dei pazienti (15 persone) fosse ancora vivo. Tra i 12 pazienti che hanno risposto (52%) e che sono stati sottoposti a test MRD, nove (75%) avevano MRD non rilevabili nei test basati sul livello di sensibilità standard.

“Il tasso di risposta è stato davvero impressionante per un singolo agente, soprattutto se si considera che la maggior parte dei pazienti era già stata trattata con inibitori di BTK e BCL2 senza successo e presentava caratteristiche di malattia difficili da trattare”, commenta Danilov. Il follow-up per i pazienti della coorte OPT, che sono stati arruolati nello studio più tardi rispetto a quelli della coorte EXP, è stato di soli 2,9 mesi. A causa della brevità del follow-up, non sono ancora disponibili dati sull’efficacia del trattamento con epcoritamab in questa coorte.

Conclude Danilov: “Si tratta di risultati iniziali ottenuti su soli 40 pazienti. Dovremo trattare un numero maggiore di pazienti, seguirli per un periodo di tempo più lungo e condurre studi randomizzati per convalidare questi risultati. Vogliamo anche testare epcoritamab in pazienti con LLC che hanno avuto meno terapie precedenti. Abbiamo ragione di credere che potrebbe essere ancora più efficace se usato nelle fasi iniziali della malattia, quando il sistema immunitario del paziente è meno compromesso”.