La trombocitopenia immune primaria (ITP) è causata da autoanticorpi che colpiscono le piastrine, determinandone un abbassamento. Tale condizione può provocare ematomi ed emorragie interne potenzialmente letali. È quindi di fondamentale importanza andare alla ricerca di un’opzione terapeutica più sicura ed efficace, poiché molti pazienti affetti da ITP sono refrattari alle attuali terapie standard, tra cui gli agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-RA).
Cevidoplenib è un inibitore altamente potente e selettivo della tirosin-chinasi della milza (SYK). Inibendo la segnalazione a valle dei recettori delle cellule B e Fc, l’inibitore di SYK dovrebbe essere efficace nelle patologie causate da autoanticorpi, come l’ITP.
In particolare, colpire le SYK può essere un modo efficace per aumentare la conta piastrinica riducendo la produzione di autoanticorpi guidata dalle cellule B e attenuando la distruzione piastrinica mediata dai macrofagi.
Uno studio presentato in sessione orale all’EHA Meeting 2023 ha valutato l’efficacia e la sicurezza di cevidoplenib in formulazione orale (CVP) in pazienti con ITP persistente e cronica refrattaria alla terapia convenzionale. Lo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (PBO), a dosi parallele ha arruolato pazienti adulti con ITP persistente e cronica che non avevano risposto o erano recidivati dopo una precedente terapia.
Sono state ammesse dosi stabili di farmaci di base, compresi corticosteroidi e immunosoppressori, ma le dosi sono state fissate almeno 2 settimane prima del giorno 1 e sono rimaste invariate per tutto il periodo di trattamento. Sessantuno partecipanti sono stati randomizzati a 3 gruppi con un rapporto 2:2:1 per ricevere 400 mg, 200 mg di CVP e PBO due volte al giorno per 12 settimane.
L’endpoint primario era costituito dalla percentuale di partecipanti con risposta piastrinica, definita come conta piastrinica ≥30.000/μL e raddoppio del valore basale (media di 2 conte precedenti) senza l’utilizzo di farmaci di salvataggio.
Sessantuno partecipanti sono stati randomizzat i: 23 in CVP da 400 mg, 26 in CVP da 200 mg e 12 in PBO, rispettivamente; tutti erano affetti da ITP grave e il 68,3% aveva ricevuto ≥3 precedenti linee di terapia.
Con cevidoplenib, 14 pazienti su 22 (63,6%) al dosaggio di 400 mg e 12 su 26 (46,2%) a quello di 200 mg ottenevano una risposta piastrinica complessiva, rispetto a 4 su 12 (33,3%) nel gruppo placebo.
I partecipanti che avevano raggiunto 2 o più conte piastriniche consecutive ≥50.000/μL senza l’uso di farmaci di salvataggio sono stati il 40,9% con 400 mg CVP, il 19,2% con 200 mg CVP contro l’8,3% con PBO (P=0,055 e P=0,371 per 400 mg e 200 mg CVP). 371 per 400 mg e 200 mg CVP, rispettivamente, rispetto a PBO). La conta sostenuta delle PLT (definita retrospettivamente come conta delle PLT ≥50.000/μL in ≥4 delle ultime 6 visite) è stata raggiunta nel 27,3% dei casi con 400 mg CVP e nel 19,2% con 200 mg CVP rispetto allo 0% con PBO.
Le risposte piastriniche a cevidoplenib sono state coerenti indipendentemente dal precedente uso di TRO-RA o dalla conta delle PLT al basale <15.000/μL. E venti avversi (AE) sono stati riportati nel 66,7% nei gruppi CVP combinati (32 su 48 partecipanti trattati concevidoplenib) e nel 66,7% nel gruppo PBO (8 su 12 partecipanti). Gli eventi avversi correlati al trattamento riportati più frequentementeeventi avversi correlati al trattamento sono stati aumento delle ALT (8,3%), aumento delle AST (6,3%) e nausea (4,2%).
Cevidoplenib 400 mg due volte al giorno è stato generalmente ben tollerato e ha permesso il raggiungimento di un’importante risposta piastrinica in una percentuale significativa di partecipanti che Non avevano risposto adeguatamente alle terapie precedenti. Saranno, ovviamente, necessari ulteriori studi clinici su un numero maggiore di partecipanti per un periodo prolungato per confermare la durata dei benefici clinici.
Bibliografia. Cevidoplenib, a selective inhibitor of spleen tyrosine kinase (SYK), in persistent and chronic immune thrombocytopenia: efficacy and safety in a multicenter, placebo controlled phase 2 study. EHA Meeting 2023, abstract#LB2712.
