I pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale hanno una prognosi infausta e opzioni terapeutiche limitate, in particolare in caso di recidiva.
Alcuni studi suggeriscono che l’inibitore delle tirosin-chinasi ibrutinib possa essere efficace in questo setting, con una potenziale sinergia se combinato con l’immunoterapia a base di nivolumab.
Un recente studio studio di fase II, in aperto, a braccio singolo, presentato sulle pagine di Blood Advances, ha valutato l’efficacia del trattamento con ibrutinib e nivolumab in pazienti con linfoma del SNC R/R.
La coorte A riceveva ibrutinib (560 mg QD) come unico agente per il primo ciclo di 28 giorni prima di aggiungere nivolumab (240 mg IV Q2W), mentre la coorte B riceveva entrambi i farmaci dal ciclo 1.
L’obiettivo primario era determinare la migliore risposta globale. Gli obiettivi secondari includevano l’ORR della monoterapia con ibrutinib come introduzione prima della terapia combinata nella coorte A, il miglior tasso di RC per la combinazione, la PFS e la OS a 1 anno e la sicurezza della combinazione.
Gli outcome dello studio hanno evidenziato un ORR del 77,8% tra tutti i pazienti, con il 50% dei pazienti che raggiungeva una CR. La PFS mediana è stata di 6,5 mesi, con una OS mediana di 21 mesi.
I tassi di risposta sono stati numericamente più alti nella coorte A, con un ORR del 90% e un tasso di CR del 60% verso un ORR del 62,5% e un tasso di CR del 12,5% nella coorte B.
Il trattamento è stato generalmente ben tollerato, con fatigue e nausea quali effetti avversi più comuni. Sono stati osservati effetti avversi di grado 3/4 nel 50% dei pazienti, senza AE fatali (grado 5). Due pazienti hanno interrotto la terapia a causa della tossicità.
Questi risultati evidenziano l’effetto sinergico di ibrutinib e nivolumab, in particolare quando l’ibrutinib viene somministrato per primo. Sebbene la dimensione ridotta del campione imponga ulteriori approfondimenti, questi risultati sostengono il potenziale di questa terapia di combinazione nel trattamento del linfoma del SNC R/R.
Bibliografia. Chihara D, Steiner R, Nair R, et al. Phase II trial of ibrutinib and nivolumab in patients with relapsed CNS lymphomas. Blood Advances 2025. DOI: 10.1182/bloodadvances.2024014635. Online ahead of print.
