La CHMP dell’EMA eseguirà una valutazione accelerata per l’autorizzazione all’immissione in commercio della CAR-T ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) per il trattamento del mieloma multiplo recidivato/refrattario.
La procedura di valutazione accelerata è concessa dal CHMP quando si prevede che un farmaco rappresenti un’innovazione terapeutica e sia di grande interesse per la salute pubblica e può ridurre significativamente i tempi di revisione per valutare l’autorizzazione all’immissione in commercio.
Cilta-cel è una CAR-T strutturalmente diversificata con due domini di riconoscimento antigenici verso l’antigene di maturazione delle cellule B (BCMA). La BCMA è una proteina altamente espressa sulle cellule di mieloma.
Ad aprile 2019, cilta-cel ha ottenuto la designazione PRIME (PRIority MEdicines) dall’Agenzia Europea per i Medicinali Nel febbraio 2020, la Commissione Europea ha concesso a cilta-cel la designazione di farmaco orfano.
La richiesta di autorizzazione all’immissione in commercio di cilta-cel, che dovrebbe essere presentata nella prima metà del 2021, è supportata dai risultati positivi dello studio di fase 1b/2 CARTITUDE-1 i cui ultimi risultati sono stati presentati all’ultima edizione dell’American Society of Hematology Meeting.
CARTITUDE-1 è uno studio multicentrico in aperto di fase 1b/2, tutt’ora in corso, che valuta la sicurezza e l’efficacia di cilta-cel in adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. il 99 % dei pazienti arruolati era risultato refrattario alla precedente linea di trattamento con l’ 88 per cento refrattario alle tre classi di agenti immunomodulanti, inibitori del proteasoma e anticorpi anti-CD38,
L’obiettivo primario dello studio CARTITUDE-1 era quello di caratterizzare la sicurezza e confermare il dosaggio di cilta-cel indicato dallo studio LEGEND-2 oltre a quello di valutare la risposta complessiva quale endpoint primario di efficacia.
I risultati dello studio hanno dimostrato risposte precoci e profonde tra i pazienti (n=29) con una mediana di cinque regimi precedenti di trattamento (intervallo: 3-18). Il 100% dei pazienti ha ottenuto una risposta a un follow-up mediano di sei mesi. L’86% dei pazienti era ‘triplo-refrattario’ a un PI, a un IMiD e a un anticorpo anti-CD38; il 72% era penta-esposto e il 31% era penta-refrattario.
Il tasso di risposta globale ha incluso il 69% dei pazienti con risposta completa o migliore (il 66% con CR marcata); l’86% dei pazienti ha ottenuto una risposta parziale molto buona (VGPR) o migliore; e il 14% dei pazienti ha ottenuto una risposta parziale.
Tutti e 15 i pazienti su un totale di 29 (valutabili al 100%), inoltre, con un livello di sensibilità di 10-5, risultavano MRD negativi all’ultimo controllo disponibile. Al follow-up mediano di sei mesi, 27 pazienti su 29 risultavano liberi da progressione.
“Questi risultati iniziali evidenziano un profilo clinico interessante per cilta-cel nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario pesantemente pretrattati”, ha dichiarato Deepu Madduri, del Tisch Cancer Institute di Mount Sinai, New York, autore principale dello studio.
“Con il completamento dell’espansione della coorte di pazienti arruolati e dosati per CARTITUDE-1, puntiamo a ottenere ulteriori dati su efficacia e sicurezza per definire ulteriormente il profilo di questa terapia CAR-T “.
Bibliografia. Madduri, D et al. Cartitude-1: phase 1b/2 Study of ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen–directed chimeric antigen receptor T cell therapy, in relapsed/refractory Multiple Myeloma. ASH Meeting 2020
