Secondo i dati aggiornati dello studio di fase 1/2 LINKER-MM1 presentati a Madrid all’ultima edizione dell’EHA Meeting, l’anticorpo bispecifico BCMAxCD3 linvoseltamab è in grado di indurre risposte profonde e durature nei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, compresi quelli con caratteristiche di alto rischio.
A un follow-up mediano di 14,3 mesi, nei 117 pazienti valutabili trattati con linvoseltamab alla dose di 200 mg si è osservato un tasso di risposta obiettiva del 71%, di cui il 50% ha ottenuto una risposta completa o migliore. Effettuando un’ulteriore scomposizione, il 44,4% dei pazienti ha ottenuto una CR stringente, il 5,1% una CR, il 13,7% una risposta parziale molto buona e il 7,7% una risposta parziale.
In particolare, sono stati osservati alti tassi di risposta anche in sottogruppi prespecificati ad alto rischio di progressione, come quelli di età pari o superiore a 75 anni (31 pazienti; ORR 71%; tasso di CR o migliore 54,8%), ad alto rischio citogenetico (46 pazienti; ORR 67%; tasso di CR o migliore 47,8%), con malattia in stadio III (21 pazienti; ORR 61,9%), con malattia extramidollare al basale (19 pazienti; ORR 52,6%), e triplo-refrattari (19 pazienti; ORR 73,7%).
Risposte profonde sono state osservate anche in pazienti con plasmocitomi extramidollari più malattia paramidollare (36 pazienti; ORR 58%; tasso di CR o migliore 27,8%) e nei neri o afroamericani (20 pazienti; ORR 85%; tasso di CR o migliore 45%).
Il tempo mediano per raggiungere una PR o una risposta superiore è stato di un mese (range: 0,5-6,3), per raggiungere una VGPR o superiore di 2,6 mesi (range: 0,7-15,7) e per raggiungere una CR o migliore di 8,5 mesi (range 1,6-14,1). Dopo almeno 24 settimane di trattamento, 58 pazienti nella fase 2 dello studio sono passati al trattamento con linvoseltamab con una somministrazione ogni 4 settimane e le risposte hanno continuato ad approfondirsi. In particolare, il 65% dei 31 pazienti che aveva mostrato inizialmente una VGPR ha raggiunto una CR o migliore dopo il passaggio a questa posologia.
“A un follow-up mediano di 14,3 mesi, linvoseltamab ha dimostrato un’elevata efficacia nei pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario in fase avanzata, compresi quelli ad alto rischio», ha spiegato Suzanne Lentzsch, direttrice del Multiple Myeloma and Amyloidosis Program presso il College of Physicians and Surgeons del Columbia University Medical Center e del New York-Presbyterian Hospital. “Il profilo di sicurezza dell’agente è accettabile e gli effetti avversi emersi dal trattamento più comuni sono stati la sindrome da rilascio di citochine, la neutropenia e l’anemia», ha aggiunto la Professoressa.
Gli anticorpi bispecifici BCMAxCD3 rappresentano opzioni terapeutiche pronte all’uso per i pazienti con mieloma multiplo pesantemente pretrattato, nei quali hanno dimostrato di produrre ORR che vanno dal 61% al 63%. L’anticorpo BCMAxCD3 sperimentale completamente umano linvoseltamab richiede due ricoveri di un giorno, ma può fornire un’opzione a somministrazione mensile a coloro che ottengono risposte profonde, ha confermato l’autrice.
Inoltre, la sicurezza e l’efficacia di questo bispecifico sono in fase di valutazione in pazienti con mieloma multiplo attivo in progressione o dopo almeno tre linee di trattamento, tra cui un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore e un anticorpo anti-CD38, o doppio- o triplo-refrattari.
Con riferimento al profilo di sicurezza, infatti, tutti i pazienti hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento di qualsiasi grado e questi effetti sono stati di grado 3 o 4 per il 73,5% di essi. Gli eventi avversi ematologici più comuni, riportati nel 20% o più dei casi, sono stati neutropenia (di qualsiasi grado: 42,7%; di grado 3/4: 41,9%) e anemia (38,5%; 30,8%).
I TEAE non ematologici più comuni riportati dal 20% o più dei pazienti sono stati sindrome da rilascio di citochine (CRS) (di qualsiasi grado: 46,2%; di grado 3/4: 0,9%), diarrea (37,6%; 1,7%), tosse (36,8%; 0%), affaticamento (33,3%; 0%), artralgia (29,9%; 0%), ipokaliemia (24,8%; 3,4%), mal di testa (23,1%, 0,9%), nausea (23,1%, 0%), COVID-19 (22,2%; 9,4%), mal di schiena (20,5%; 2,6%) e dispnea (20,5%; 0,9%).
Del 46% dei pazienti che hanno sviluppato CRS, il 35% ha avuto un evento di grado 1, il 10% di grado 2 e l’1% di grado 3. Il tempo mediano di esordio della CRS è stato di 11 ore (range: -1,1-183,6) e la durata mediana dell’evento avverso è stata di 15,6 ore (range: 1,0-96,0). Il 25% dei pazienti ha ricevuto misure di supporto per trattare la tossicità; il 19% è stato trattato con tocilizumab, l’11% con corticosteroidi, l’8% con ossigeno, l’1% con vasopressori e il 9% con un bolo di liquidi per via endovenosa. «La CRS si è verificata principalmente durante la fase di step-up del dosaggio di linvoseltamab», ha osservato Lentzsch.
Bibliografia.: Lee HC, et al. Linvoseltamab in patients with relapsed/refractory multiple myeloma in the LINKER-MM1 study: depth and durability of response at 14-month median follow-up. EHA 2024; abstract #S212.
