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Mieloma multiplo r/r, tutti i vantaggi della CAR T ide-cel

By Giugno 16, 2024No Comments
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Nonostante i miglioramenti degli outcome con triplette nel trattamento di prima linea del mieloma multiplo spesso i pazienti sviluppano una malattia refrattaria a questi agenti, e finiscono per avere una recidiva con esiti sfavorevoli. Pertanto, sono necessarie terapie con nuovi meccanismi d’azione. La CAR T ide-cel nello studio KarMMa ha evidenziato risposte profonde e durature e nel KarMMa-3 ha migliorato significativamente la sopravvivenza mediana libera da progressione e il tasso di risposta globale rispetto ai regimi standard nel setting recidivato e refrattario già esposto a tre classi di farmaci.
KarMMa-2 è uno studio multicentrico, di fase 2, su ide-cel nel MM RRMM e nel MM ad alto rischio clinico (recidiva precoce dopo trattamento di prima linea incluso [coorte 2a] o escluso ASCT [2b] o risposta inadeguata dopo ASCT 1L [2c]).
I risultati della coorte 2a, con un follow-up mediano di 21,5 settimane, hanno mostrato un tasso di PFS a 24 mesi del 26% e incidenze numericamente inferiori di sindrome da rilascio di citochine di grado 3/4 e di neurotossicità identificata dallo sperimentatore rispetto a quelle osservate con ide-cel in linee successive di trattamento.

Nuovi dati presentati all’EHA Meeting hanno invece valutato l’efficacia e la sicurezza di ide-cel nella coorte 2b del KarMMa-2.

Pazienti adulti con progressione di malattia <18 mesi dopo il trattamento con 1L (senza ASCT; almeno un agente IMiD, un inibitore del proteasoma e un inibitore del proteasoma) hanno ricevuto un’infusione ide-cel di 150-450×106 cellule T CAR+. Endpoint primario: tasso di risposta. Endpoint secondari: ORR, durata della risposta (DOR), PFS, overall survival, sicurezza, farmacocinetica, qualità di vita correlata alla salute.

Dei 35 pazienti arruolati, 31 (89%) hanno ricevuto ide-cel. Alla data di cut-off dei dati (13 dicembre 2023), il follow-up mediano era di 30,1 mesi. 20/31 (65%) pazienti hanno continuato a partecipare allo studio e 11 pazienti lo hanno interrotto.

Una percentuale sostanziale di pazienti aveva un rischio elevato (39%) o citogenetica ad alto rischio (16%); la maggioranza (68%) aveva un MM refrattario a una doppia classe di farmaci e il 16% presentava refrattarietà a tre classi.
L’ORR (95% CI) è stato del 94%. Il tasso di RC è stato del 71% (52-86); 16 (52%) pazienti hanno una RC in corso. Alti tassi di MRD-negatività sono stati raggiunti dai pazienti valutabili con risposta ≥ parziale. La DOR mediana non è stata raggiunta e il tasso di DOR a 24 mesi era del 65%. La PFS e la OS mediane erano NR; il tasso di PFS era del 70% a 12 mesi e del 63% a 24 mesi,e il tasso di OS era del 90% a 12 mesi e del 79% a 24 mesi.

Eventi avversi di Gr 3/4 si sono verificati in 29 (94%) pazienti, AE di Gr 5 in 2 (6%) pazienti (entrambi con progressione del mieloma). Neutropenia e trombocitopenia di grado 3/4 si sono verificate, rispettivamente, in 29 (94%) e 11 (35%) pazienti; il tempo di recupero era di 1,5 e 2,0 mesi. Infezioni di grado 3/4 si sono verificate in 6 (19%) pazienti. La CRS si è verificata in 26 (84%) pazienti, e, in nessun caso, era di grado ≥3. Una robusta espansione delle cellule CAR T è stata osservata in 31 pazienti. Gli esiti riferiti dai pazienti hanno mostrato un miglioramento duraturo della QOL; il 75% ha ottenuto un miglioramento significativo entro il 3° mese dall’infusione.

Nei pazienti con MM di nuova diagnosi con progressione di malattia prima dei 18 mesi dall’inizio del trattamento, una singola infusione di ide-cel  ha, quindi, dimostrato un rapporto rischio-beneficio favorevole con  risposte frequenti, profonde e durature e coerentemente con le coorti 2a e 2c del KarMMa-2, con un profilo di sicurezza gestibile.

Idecabtagene vicleucel in patients with clinical high-risk early relapse multiple myeloma without frontline autologous stem cell transplantation: KARMMA-2 cohort 2B. EHA Meeting 2024; abstract#S208.