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LMA, prove di efficacia per la chemioterapia a basso dosaggio nella popolazione pediatrica

By Gennaio 29, 2024No Comments
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Nei bambini e negli adolescenti affetti da leucemia mieloide acuta, il trattamento con un regime di chemioterapia a basso dosaggio produce outcome sovrapponibili  a quelli di un regime a dosaggio standard sul piano dell’efficacia, con una tollerabilità migliore. Lo dimostrano i risultati di un trial di non inferiorità di fase 3, lo studio CALSIII-AML18, presentato su Blood.

Lo studio ha arruolato 497 pazienti pediatrici e adolescenti con AML “de novo” trattati in 11 differenti istituti della Cina. I pazienti venivano randomizzati a ricevere chemioterapia a basso dosaggio (n=246) o  chemioterapia a dosaggio standard (n=251). Le caratteristiche di base erano simili tra i due bracci.

Il regime di chemioterapia a basso dosaggio consisteva in 2 cicli di induzione con citarabina sottocutanea a 10 mg/m2 ogni 12 ore nei giorni 1-10 e mitoxantrone o idarubicina per via endovenosa (IV) a 5 mg/m2 nei giorni 1, 3 e 5. I pazienti ricevevano, inoltre,  fattori di crescita granulocitari (G-CSF) SC al dosaggio di 5 mcg/kg al giorno nei giorni 1-10. Il regime a dosaggio standard consisteva in 2 cicli d’induzione con citarabina per via endovenosa a 100 mg/m2 ogni 12 ore nei giorni 1-10; daunorubicina per via endovenosa a 50 mg/m2 nei giorni 2, 4 e 6; etoposide per via endovenosa a 100 mg/m2 nei giorni da 1 a 5.

I pazienti di entrambi i bracci che ottenevano una remissione completa venivano sottoposti a 3 o 4 cicli di chemioterapia intensiva di consolidamento in base alla loro classificazione di rischio. I pazienti ad alto rischio potevano ricevere anche un trapianto allogenico.

Dopo il primo ciclo di induzione, il tasso di remissione completa o di remissione completa con recupero ematologico incompleto (CR/CRi) è stato del 72,8% nel braccio a basso dosaggio e del 70,3% nel braccio a dosaggio standard (P =.545). La percentuale di pazienti con livelli di malattia minima residua (MRD) inferiori all’1% è stata del 66,1% nel braccio a basso dosaggio e del 67,9% nel braccio a dosaggio standard (P =.446).

Dopo il secondo ciclo di induzione, il tasso di CR/CRi è stato del 95,5% nel braccio a basso dosaggio e del 95,7% nel braccio a dosaggio standard (P =.898). La percentuale di pazienti con livelli di MRD inferiori allo 0,01% è stata dell’85,9% nel braccio a basso dosaggio e dell’84,4% nel braccio a dosaggio standard (P =.826).
Il tasso di sopravvivenza libera da eventi a 3 anni è stato del 61,9% nel braccio a bassa dose e del 62,0% nel braccio a dosaggio standard (P =.930). L’incidenza cumulativa di recidiva a 3 anni è stata rispettivamente del 29,3% e del 26,7% (P =.510). Il tasso di sopravvivenza globale a 3 anni è stato rispettivamente dell’81% e dell’83,2% (P =.485).

Le tossicità non ematologiche che si sono verificate durante il primo ciclo di induzione (rispettivamente nei bracci a bassa dose e a dose standard) hanno incluso neutropenia febbrile (n=185 vs 234; P <.001), colite (n=9 vs 37; P =.003) ed emorragia gastrointestinale (n=3 vs 11; P = .006). Ci sono stati 5 decessi nel braccio a bassa dose e 10 nel braccio a dose standard (P = .204). Le tossicità non ematologiche che si sono verificate durante il secondo ciclo di induzione (rispettivamente nei bracci a bassa dose e a dose standard) sono state neutropenia febbrile (n=72 vs 144; P< .001), infezione polmonare o sinusale (n=6 vs 20; P = .008) e sepsi (n=7 vs 23; P = .004). Non ci sono stati ulteriori decessi nel braccio a basso dosaggio, mentre ce ne sono stati 2 nel braccio a dosaggio standard (P = .499).

Il tempo di recupero dei neutrofili e delle piastrine è stato significativamente più breve nel braccio a basso dosaggio durante entrambi i cicli di induzione (P <.001 per tutti).

“I tassi di risposta completa, risposta completa con recupero ematologico incompleto e di MRD < 0,1% osservati con il trattamento chemioterapico a basso dosaggio non sono risultati inferiori rispetto a quelli ottenuti con la chemio a dosaggio standard e i tassi di EFS, OS e incidenza cumulativa di recidiva non hanno mostrato differenze significative fra i due bracci”, ha commentato Li Gao, del Children’s Hospital of Soochow University, di Suzhou, Cina, prima autrice dello studio

L’autrice ha inoltre sottolineato che i costi totali dei due cicli di induzione sono risultati significativamente più bassi rispetto a quelli associati al trattamento standard, con evidenti benefici per la sostenibilità dei sistemi sanitari.

 

Bibliografia. Gao L, et al. Outcomes of children and adolescents with acute myeloid leukemia given a low-versus standard-dose chemotherapy regimen for remission induction (CALSIII-AML18): A multicenter, phase 3, randomized, noninferiority trial. Blood 2023; 142 (S1):729.